伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床观察

伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床观察

姚奇陈福英谢婷刘强

【摘要】目的探讨伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效及安全性，为改进临床治疗提供依

2014年1月-2017年6月收治的侵袭性肺曲霉病患者192例，随机分为两组，其中对照组 96例，按常规伏立康唑静脉治疗;观察组96例，给予伏立康唑静脉序贯口服治疗，对两组患者的临床疗效及 不良反应进行观察比较。采用SPSS 13.0软件进行分析。结果观察组临床治愈率及总有效率分别为 89. 6%及92. 7%，对照组分别为88. 5%及93. 8%，两组临床治愈率及总有效率差异无统计学意义。观察组不 良反应发生率3.1%，明显低于对照组14.6%，差异有统计学意义（P < 0.05)。结论伏立康唑静脉序贯口

据。方法选择

服给药治疗对侵袭性肺曲霉病的疗效良好，且降低了不良反应。

【关键词】伏立康唑;序贯治疗;肺曲霉病

YAO Qi，CHENFu-ying，XIE Ting， LIU Qiang the Affiliated Dongnan Hospital of Xiamen University， Zhangzhou， Fujian363000， China

【Abstract】 Objective To observe theclinical efficacy and safety of voriconazole in sequential treatment ofinvasive pulmonary aspergillosis so as to provide guidance for clinical treatment. Methods A total of 192 patientswith invvsivv pulmonary aspergillosis fromjanuary 2014 to June 2017 were enrolled in the study and randomly divided into two groups. The control group ( n = 96 ) was treated with conventional intravenous administration of voriconqzole， while the observation group ( n = 96 ) was given the intravenous sequential oral administration of voriconazole. The improvement of symptoms，clinical efficacy，and adverse reactions were evaluated. The statistical analysis formed with the SPSS13. 0 software. Results The clinical cure rate was 89. 6% in the observation group and 88. 5% in the control group， and the total effective rate was 92. 7% in the observation group and 93. 8% in the control group. The difference in the clinical cure rate，the total effective rate，and improvement of symptgroups were no significant. The incidence of adverse reactions was 3. 1% in the observatcantly lower than 14. 6% in the control group ( ! <0. 05) . Conclusion The intravenous sequential oral administra­tion of voriconazole is an highly effective and safe administration approach for tlie patients witli invasive pulmona? as­pergillosis ，and it can reduce the incidence of adverse reaction.

【Keywords】 voriconazole; sequential treatment； pulmonary aspergillosis

Clinical efficacy of voriconazole in sequential treatment of invasive pulmonary aspergillosis

侵袭性肺曲霉病是指曲霉菌侵入机体后引起的 支气管-肺真菌感染。随着人口老龄化，糖尿病、慢 性阻塞性肺疾病、恶性血液病、恶性肿瘤等老年相

关疾病发病率明显升高，由于广谱抗菌药物、抗肿瘤 药物、激素等免疫抑制剂的广泛应用，免疫功能低下 导致肺曲霉病的发病率逐年上升。侵袭性肺曲霉病治疗难度大、病死率高，需早期识别，积极治疗。我 们采用伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病取得良好 效果，分析报道如下。

doi： 10. 3969/j. issn. 1009 - 6663.2018. 03.025

作者单位*363000福建漳州，厦门大学附属东南医院重症医学科 通信作者：陈福英，E-mail :38266853@qq. cmbations of COPD using exhaled nitric oxide + J ]• Inflammation，

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[收稿日期：2017 -11 -21]

临床肺科杂志2018年3月第23卷第3期477

资料与方法

一'、临床资料

选取2014年1月-2017年6月本院收治的侵 袭性肺曲霉病患者192例，均符合侵袭性肺真菌病 (ED)的诊断标准[1_2]。所有患者均经纤维支气管 镜支气管肺泡灌洗液以及血液实验室检查及CT检 查确定诊断。排除标准:①发生呼吸衰竭需要机械

表1

通气或血压下降需要血管活性药物治疗的重症患 者;②近一周使用过抗真菌药物者。随机分为两 组，对照组年龄23 - 75岁，平均44. 8 ± 6. 8岁；观察 组年龄25 -73岁，平均43. 6 ±5. 2岁。均以发热、 咳嗽、少痰、明显胸闷、气急为主要临床表现。两组 患者在性别、年龄、基础疾病等差异无统计学意义。 一般资料比较(见表1)。

两组_般资料比较

组对照组观察组

n性别男

女

年龄（岁）

糖尿病（n)COPD(n)20

18

血 ( n)3533

恶性肿瘤（n)

96

967075262144.8 ±6.843.6 ±5.23138107

二、 治疗方法

两组患者治疗前常规胸部CT、纤支镜肺泡灌洗 液及血液病原学检查、血常规、C反应蛋白（CRP)、 降钙素原（PCT)、G/GM试验。在吸氧、补液、解痉 平喘、保持气道通畅、水电解质平衡及营养支持基础 上，对照组给予伏立康唑（美国辉瑞制药有限公司， 200 c:支）静脉滴注治疗，第一天给予负荷量6

mg/Kg，12小时一次;第二天起维持量4 mg/Kg，12

导原则》以4级标准评价疗效*( 1)痊愈:症状、体

征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常；（2)显 效:病情明显好转，但上述4项中有1项未恢复正 常;（3)进步:病情有好转，但不够明显；（4)无效:病 情无改善或加重。痊愈加显效合计为有效。

不良反应监测:用药期间检测两组患者的不良 反应，包括肝功能、肾功能及电解质，观察并记录有 无视觉障碍、精神兴奋、恶心、呕吐、皮疹及静脉炎。

四、统计分析

采用SPSS 13. 0统计软件对研究数据进行统计 分析。计量资料以均数±标准差(l ± G表示，采用^ 检验;计数资料以百分率（％)表示，采用！检验，p <0. 05为差异有统计学意义。

结

果

小时一次，共治疗3周。观察组给予同样的伏立康 唑静脉序贯口服治疗，负荷量、维持量及间隔时间同 对照组，静滴2周后改为伏立康唑片（美国辉瑞制 药有限公司，200 c:片）口服1周，每次200 c/，12 小时一次，于餐前1小时口服。

三、 观察指标

两组患者治疗同时密切观察临床症状体征，尤 其是体温、胸闷气急程度、血常规、PCT，根据病原菌 涂片、培养报告，结合CT复查所见，对治疗效果进 行评价。疗效判定标准按照《抗菌药物临床研究指

表2

一、两组患者临床症状改善差异无统计学意义， ! >0.05。见表2。

两组患者症状改善率比较

~

组 对照组 观察组

热退 气急消失

n血象正常

n菌培阴转

n

90 91

n率(％) 率(％) 率(％) 率(％)

93.8 94.8 89 90 92.7 93.8 85 82 88.5 85.4 90 93 93.8 96.9

CT病灶吸收>50%n 率(％)86 89.688 91.7

二、治疗效果

对照组痊愈、显效、进步、无效分别为85、5、2、4 例;观察组分别为*6、3、2、5例。对照组痊愈率

88. 5%，总有效率93. 8%，观察组分别为89. 6%，92. 7%，差异均无统计学意义(！ >0• 05)。

三、不良反应

478临床肺科杂志2018年3月第23卷第3期

对照组发生视力障碍5例、肝功损害5例、肾功

伏立康唑静脉口服序贯给药疗法既可维持体内 的有效药物浓度，最大程度地发挥其临床效益，达到 了持续静脉给药的痊愈率和有效率，同时降低了不 良反应，缩短了住院天数，节约了医疗经费，是一种 合理、高效、优化的抗真菌治疗方式。

参考文献

讨

论

损害3例、精神兴奋1例，不良反应发生率14. 6% ; 观察组发生视力障碍1例、肝功损害1例、头痛1 例，不良反应发生率3.1%。两组差异有统计学意 义（！ <0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对 照组。

[1] 中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准

糖尿病、血液病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病 患者自身免疫功能处于低下或不全状态，再加上广 谱抗菌药物、抗肿瘤药、大剂量激素等免疫抑制剂的 广泛应用，不但引起体内微生态失调，打破了机体正 常菌群与致病微生物之间的平衡，而且加重了免疫 损伤，易引发各种感染。曲霉菌在空气中传播，可经 呼吸进入气道内定植，当宿主免疫功能急剧大幅度 降低时，定植进展为感染，也可因短时间吸入含大量 真菌孢子的空气微粒、尘埃而急性发病。侵袭性曲 霉菌感染一旦发病，病情进展迅速，死亡率极高（90 -100% )[3]。侵袭性肺曲霉病已成为临床医学关 注的焦点。

临床实践证明，早期诊断、早期用伏立康唑抗真 菌治疗能显著改善患者预后，降低病死率[4_5]。本 组病例均为发病1 -2天，发挥纤支镜介入肺泡灌洗 液涂片及CT影像检查的诊断优势，做出早期临床 诊断[6-7]。经早期伏立康唑经验性治疗，整体疗效 较好，痊愈率达到89. 6%，有效率92. 7%。

伏立康唑是对氟康唑进行结构改造后合成的新 型三唑类广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角 甾醇合成通路上的细胞色素P450介导的14-'甾醇 去甲基化，阻止麦角留醇的生物合成，改变了真菌细 胞膜通透性，导致胞内物质外渗，进而抑制真菌增 殖，促进真菌死亡。伏立康唑对侵袭性曲霉菌、氟康 唑耐药念珠菌及隐球菌均有较强抗菌活性[8]，静脉 输注给药可使药物有效成分快速入血，达到较高血 药浓度。负荷剂量给药24小时即可达到稳态血药 浓度[9]，而且分子量小（349. 3 )、蛋白结合率低 (58%)、半衰期长（6小时）。伏立康唑渗透性强， 组织药浓度高于血药浓度，是曲霉菌感染治疗的首 选药物[10]。伏立康唑口服可以达到完全吸收，在餐 前1小时给药，生物利用度可达到96% [11]。

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[收稿日期:2017 -12 -05]

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