维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第３期 内蒙古石油化工 ３７ ２，６一二羟基苯甲酸的合成方法初探 张曼玲，李春萍，李小军，胡日东 （内蒙古工业大学化工学院，内蒙古呼和浩特０１００５１） 摘 要：２，６一二羟基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛用于农药、医药等领域；其收率高、 成本低、无环境污染的新方法受到国内外众多化学５－作者的关注。本文综述近年２，６一二羟基苯’甲酸合 成方法研究进展。 关键词：２，６一二羟基苯甲酸；合成方法 ２，６一二羟基苯甲酸（２，６一ＤＨＢＡ）是一种重要 的有机合成原料，如作为厚层、有色和白色光敏涂料 的光引发剂原料；同时也是一种重要的有机合成中 间体，具有优良的加工性能，广泛地应用于农药、医 药等领域，如嘧啶水杨酸、双嘧草醚以及新型高效除 草剂ＫＩＨ一２０２３和ＫＩＨ一２００。近年来，合成这些农 药和医药的几个专利即将到期，国内正积极开发投 产，对２，６一二羟基苯甲酸的需求量不断增大，价格 逐渐攀高，其吨位价为３ｏ～７ｏ万元／ｔ，而公斤位价 为４ＯＯ～９５０元／ｋｇ（产品纯度越高价位越高）。 目前国内有近十几家生产２，６一二羟基苯甲酸 的厂家如扬州天辰精细化工有限公司（生产能力设 计为６ｔ／月）、杭州安隆达化工有限公司（生产能力设 计为２ｔ／月）、金坛市鸿泰化工有限公司、泰兴市化工 有限公司、常州高科生物化学有限公司、济南瑞凯化 工有限公司、兴化明威化工有限公司、上海煜群化工 有限公司、上海邦成化工有限公司以及上海嘉辰化 工有限公司等，且多采用厂家固有的有饥溶剂生产 法，仅有少数的厂家是采用进口工艺生产。但是，这 些技术均面临着反应时间长，收率低，成本高，污染 严重等问题，因此研究开发一种合成２，６一二羟基苯 甲酸的新方法为各国化学研究人员所热衷。以下是 对近年来国内外合成２，６一二羟基苯甲酸方法的简 介。 １无溶剂法合成 丁贻祥＿１ 等研发成功了一套无溶剂生产２，６一 二羟基苯甲酸新方法（目前该方法正在进一步的推 广之中），其大致工艺表述如下：在ＣＯ ｚ氛围下，常压 至２０ｋｇ／ｃｍ 压力下，在３５Ｉ 固体混合器中，加入碱 金属盐的碳酸氢盐、碳酸盐或他们的混合物（如 ＫＨＣ０３、ＮａＨｃ（）３、Ｎａ２ＳＯ ）和间苯二酚，升温，温度 控制在１５Ｏ～１６０℃，反应３ｈ。反应混合物冷却，加入 稀盐酸溶解。然后先用醋酸乙酯提取反应混合物水 溶液中的２，６一二羟基苯甲酸和没有反应的问苯二 酚，醋酸乙酯母液浓缩后得到含酚的２．６一二羟基苯 甲酸，重结晶得到２，６一二羟基苯甲酸，母液可回收 没有反应的问苯二酚。产品纯度＞９９ ，单程收率 ２７ 左右。这种合成方法环境污染小；需加压操作， 收稿日期：２００６—１Ｏ一１２ 作者简介：张曼玲（１９７６～），女．在读硕士研究生。 收率低，后处理繁琐。 ２水溶漆法合成 马瑛、孟明扬＿２ 等认为水相法合成２，６一二羟基 苯甲酸，在反应过程中其主要原材料间苯二酚很容 易成盐，因此反应首先生成副产品２，４一二羟基苯 甲酸盐，再经过重排成产品。 ２．１ 纯水溶液 Ｎａｋａｍａｔｓｕ，Ｔｏｓｈｉｏｌ＿３ 等将５ｏ份间苯二酚溶于 ２００份水溶液中，然后加入６２．８份无水Ｋ２ＣＯ。，升 温，温度控制在１８０℃左右，不断通入气体，控制反应 ￡压力约２４ｋｇ／ｃｍ ，反应约５ｈ。冷却，得到的反应液含 约４６份二羟基苯甲酸混合物（４３．５ ２，６一二羟基 苯甲酸和５６．５ ２，４一二羟基苯甲酸），逐渐滴加稀 ＨｚＳＯ ，调节ｐＨ一５。二羟基苯甲酸混合物加热回流， 回流温度控制在９８～１００℃之间，回流３小时，选择 性地分解２，４一二羟基苯甲酸，其中需不断地加入少 量Ｈ：ＳＯ ，控制ｐＨ一６。完毕，用Ｈ ２ＳＯ 调节ｐＨ一３， 过滤除去不溶物，滤液再用ＨｚＳＯ．调节ｐＨ一１，冷却 至５℃产品结晶析出。过滤，冰水洗涤，干燥，得到１３ 份纯净的２，６一二羟基苯甲酸，纯度＞９８ ，单程收 率１９ 。 。该方法反应压力高，时间长，设备要求高， 收率很低，后处理繁琐。 ２．２ 甲醇和水的混合溶液 Ｎａｋａｍａｔｓｕ。Ｔｏｓｈｉｏ＿３ 等将５Ｏ份间苯二酚溶于 １２０份乙醇和１５Ｏ份水的混合溶液中，然后加入６２．８ 份无水Ｋ。ＣＯ。，升温，反应温度控制在１７０℃左右，不 断通入气体，控制反应压力在约１８ｋｇ／ｃｍ。，反应时 间约５小时。冷却，得到的反应液含约４７．５份二羟基 苯甲酸混合物（５６．８ ２，６一二羟基苯甲酸和４３．２ ２，４一二羟基苯甲酸），加入１５０份水，再滴加稀 Ｈ：ＳＯ ，调节ｐＨ一６，蒸馏除去１５０份乙醇一水混合 物；残余物加热回流，回流温度控制在９８～１００℃之 间，回流３ｈ，选择性地分解２，４一二羟基苯甲酸，其中 需不断地加入少量ＨｚＳＯ ，控制ｐＨ一６；完毕，用 Ｈ：ＳＯ 调节ｐＨ一３，过滤去不溶物，滤液再用Ｈ。ＳＯ 调节ｐＨ一１，冷却至５℃产品结晶析出。过滤，冰水洗 涤，干燥，得到２１份纯净的２，６一二羟基苯甲酸，纯 度＞９８ ，单程收率３Ｏ 。该方法采用了混合溶液作 维普资讯 http://www.cqvip.com ３８ 内蒙古石油化工 ２００７年第３期 为溶剂，其收率比采用纯水作为溶剂的高，后处理繁 琐。 ３有机溶剂法合成 用，生产总转化率能够达到９０ 左右Ⅲ，综合成本大 大下降，具有一定的应用价值。溶剂羧化反应可大大 改善过程的传热性能，提高反应速率，缩短反应周 合成２，６一二羟基苯甲酸的有机溶剂主要是非 质子型极性溶剂 ，如碳氢化合物、氨基化合物、 多羟基化合物等。从提高２，６一二羟基苯甲酸的单程 收率，减少副产物２，４一二羟基苯甲酸的生成目的出 发，根据所选溶剂沸点的不同文献主要列举了两种 有机合成２，６一二羟基苯甲酸的方法。 ３．１ Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺溶剂 吕九琢，徐亚贤 等在装有电动搅拌装置的２． ０Ｉ 高压釜中加入１ｌＯｇ问苯二酚，７０ｇ无水碳酸钾， ６６ｇ干冰，３６０ｍｉ Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ），在 １３５～１３７℃，表压１．３ＭＰａ下反应１６．５ｈ。冷却卸压 后放出物料，过滤除去固体物。将滤液减压蒸出 期，提高反应的转化率和收率。但由于溶剂的存在， 产生大量的含酚废水，环境污染严重。另外从反应机 理上还可以看出以水作溶剂合成２，６一二羟基苯甲 酸是一个重排的过程，水的沸点低，要达到反应的温 度需要较高的压力和较长的反应时间，设备费用以 及能耗均较高［８－１１］。 综上所述，合成２，６一二羟基苯甲酸方法的技术 开发在以下二个方面尚待进一步改进：①如何选择 合适的溶剂和反应温度，减少分离提纯步骤，提高反 应收率，降低设备费用及运行成本，使其具有工业开 发意义；②由于合成过程中所用反应试剂都具有一 定的环境危害性，所以对引起的环保问题应予以充 ＤＭＦ，蒸余物中加入１２５ｍｉ 水，使之溶解，用浓盐酸 分的考虑。 反应的间苯二酚水相用浓盐酸酸化并调节ｐＨ一１，耄 只煮 取出 ，［参考文献］ ’ ～ ［１］Ｄｉｎｇ Ｙｉｘｉａｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｑｉ．Ｓｏｌｙｅｎｔ—ｆｒｅｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｓｉｍｕｈａｎｅＯＵＳｌｙ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ２，４一 在０℃结晶，过滤得粗产品，用Ｖ（乙醇）：Ｖ（水）一１ ：９的溶液重结晶。过滤，冰水洗涤，干燥，得到２，６ 一二羟基苯甲酸，纯度＞９９ ，单程收率５２．０ 。该 ａｎｄ ２，６一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ［Ｐ］． ＡＰＰＩ ＩＣＡＴＩＯＮ：ＣＮ ２００２—１ｌ１０６１ １５ Ｍａｒ ２００２． 方法所需压力和温度都低，收率高，但反应时间太 长，运行费用高，不利于工业开发。 ３．２ 乙醇溶剂 ［２］ 马瑛，孟明扬等．溶剂法合成２，６一二羟基苯甲 Ｎａｋａｍａｔｓｕ，Ｔｏｓｈｉｏ 等在高压釜中，将５ｏ份 问苯二酚溶于１８Ｏ份乙醇中，然后加入６２．８份无水 Ｋ２Ｃｏ ３，升温，温度控制在１３０℃～１４０℃之问，不断通入气体，控制反应压力约１４ｋｇ／ｃｍ。，反应４小时。 冷却，得到的反应液含约４７份二羟基苯甲酸混合物 （６８．１％２，６一二羟基苯甲酸和３６．９ ２，４一二羟基 苯甲酸），加入３００份水，再滴加稀Ｈ２ＳＯ ，调节ｐＨ— ６，蒸馏除去１５ｏ份乙醇一水混合物；残余物加热回 流，回流温度控制在９８～１００℃之间，回流３ｈ，选择性 地分解２，４一二羟基苯甲酸，其中需不断地加入少量 Ｈ。ＳＯ ，控制ｐＨ一６；完毕，用Ｈ。ＳＯ 调节ｐＨ一３，过 滤去不溶物，滤液再用Ｈ２ＳＯ 调节ｐＨ一１，冷却至 ５℃，产品结晶析出。过滤，冰水洗涤，干燥，得到２５ 份纯净的２，６一二羟基苯甲酸，纯度＞９８％，单程收 率３６ ［ 。该方法压力低，反应时间较短，产率较高， 成本低，具有一定的工业应用前景。 ４ 结语 ２，６一二羟基苯甲酸是间苯二酚与二氧化碳发 生亲电取代而在芳环上引入羧基的反应，应用 Ｋｏｌｂｅ—Ｓｃｈｍｉｔｔ反应原理，分为间苯二酚的成盐和 酚盐的羧化两步完成。无溶剂合成方法采用气固相 或固相熔融状态进行，过程的传质传热性能差，反应 效率低，副产物多。但由于没有溶剂的存在该方法基本没有污染，副产物２，４一二羟基苯甲酸分离加以利 ， 酸［Ｊ］．化学中间体，２００５，９：１６～１８． ［３］ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ２，６一ｄｉｈｙ ｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄｒＰ］．ＵＳ ５３０４６７７． ［４］ 吕九琢，徐亚贤等．２，６一二甲氧基苯甲酸的合 成［Ｊ］．精细化工．２００２，１９（１０）：５９６～５９９． ［５］ Ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｉｔｓ ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａｌ ｓａｌｔｓ［Ｐ］． ＧＢ９４９９８８． ［６］ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ２，６一Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌ ｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ ａｎｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｔｈｅｒｅｏｆ［Ｐ］， ＧＢ９１６５４８． ［７］ 侯仲柯．２，６一二羟基苯甲酸的合成摘译［Ｊ］． 农药译丛，１９９６，１８（１）．４９． ［８］ 高建华，程侣柏等．苯酚溶剂羧化反应的动力 学研究［Ｊ］．大连理工大学学报．１９９６，３６（３）： ２８８～２９２． ［９３何海兰，高建荣等．Ｋｏｌｂｅ—Ｓｃｈｍｉｔｔ溶剂羧化 法合成工艺的研究［Ｊ］．浙江工业大学学报． １９９５，３１（３）：４２￣４６． ［１ｏ］ 何海兰，高建荣等．溶剂羧化法合成２一羟基 一３一萘甲酸工艺的研究［Ｊ］．浙江工业大学 学报，１９９５，２３（４）：３３０￣３３６． ［１１］ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒ ｒｅｌａｔｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｒｏｍａｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｘｙ Ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ Ａｃｉｄｓ ａｎｄ Ｓａｌｔｓ ｔｈｅｒｅｏｆ［Ｐ］． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ ２，６－－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ Ｚｈａｎｇ Ｍａｎｌｉｎｇ，Ｌｉ Ｃｈｕｎｐｉｎｇ，Ｌｉ Ｘｉａｏｊｕ．，日“Ｒｉｄｏｎｇ （ｂ￣ｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｈｈｏｔ ０１００５１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｆｅｗ ｙｅａｒｓ ｇｒｅａｔ ｉｎｔｅｒｅｓｔ ｈａｓ ａｒｉｓｅｎ ｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇ ２，６一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｐｈａｒｍａｃｙ，ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ。ｍａｔｅｒｉａｌ，ｅｔｃ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｏｕｔｌｉｎｅ ｓｅｖｅｒａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ ２，６－－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｗｈｉｃｈ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｒｅｃｅｎｔｌｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：２，６－－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ