人血白蛋白粉针制剂说明书

江西科技师范学院药学院

课程设计说明书

专 业： 制药工程 班 级： 08制药工程 学 号： 20082635 姓 名： 胡松 指导教师： 郑鹏武 陈振华

设计时间：2011年11月24日——2011年12月13日

要 求 与 说 明

一、学生采用本报告完成课程设计总结。

二、设计说明书要求用钢笔填写或者打印。所附图纸用铅笔或计算机绘图画出。

三、本报告填写完成后，交指导老师批阅，并由学院统一存档。

一、设计任务书 设计题目： 年产1000万瓶冻干人血白蛋白的生产车间工艺设计 设计要求： （1） 在确定设计方案时既要考虑到工艺，操作的要求又要兼顾经济和安全上的要求。 （2） 车间设计要求符合现行GMP规范以及生产安全规范，考虑共用车间的合理布置与利用。 （3） 整个设计过程中做到分工明确、讨论集中，经常与指导老师反馈设计进度，优化设计内容。 1

二、设计方案简介 2.1工艺概述 2.1.1 设计目的 首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。 其次《药品生产质量管理规范》（GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，其中心思想是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此厂房设计的目的就是依照GMP的要求，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。 2.1.2 设计依据 原料药人血蛋白生产车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。 2.1.3基本信息 人血白蛋白，英文名为“Hu－man Albumin”，该药一直有“生命制品”、“救命药”之称。人血白蛋白是从健康人的血液中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克，脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，癌症术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。 2.1.4 产品方案 1、产品名称 冻干粉针制剂D 2、产品性质 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末，冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。 3、 产品规格 10g/瓶 4、 年产量 1000万瓶 日产量 4万瓶 5、 包装方式 一盒十瓶，纸盒包装 1

2.2工艺流程及洁净区划分 西林瓶原料胶塞纯化水洗称量纯化水洗配液注射用水洗注射用水洗除菌过滤*干燥灭菌冷冻干燥*罐装*蒸汽灭菌干燥压塞*C级区压盖目检贴签B级区待检装箱装盒* 局部A级入库 2

2.2.1胶塞的处理 先在胶塞酸洗灌（6101）中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞移入胶塞洗涤机（6102）中加水、通蒸汽煮沸5分钟；停止通汽、用常水冲洗（搅拌）2小时，在用脱盐水冲洗两次，第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送胶塞干燥消毒剂（6103）中，在115°~120°C下进行三小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。 2.2.2原料的处理 原料瓶先用清水揩净表面浮沉，再用石碳酸溶液揩擦一遍，然后放入原料消毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消毒，最后由无菌室取出备用。 药品原料送到配液室进行配液（液体制剂比重1.2）并且过滤。 2.2.3空瓶的处理 空瓶在毛刷洗瓶机（6206）上经自来水冲及毛刷刷洗内外壁，再经脱盐水冲洗后由传送带（6207）送至隧道烘箱（6208），在350°~400°C的高温下干燥灭菌。 2.2.4灌装 以干燥消毒灭菌的空瓶在传送带（6401）三先经检查，将不合格挑出，合格瓶送至灌装机（6402）进行装粉及压橡胶塞。 2.2.5冷冻干燥 经灌装后，将产品送入冻干机（6501），进行冷冻干燥。（1）将处理好的产品溶液在干燥向箱内预冻，温度应低于产品的低共熔点10°~20°C，同时将冷凝器温度下降至-45°C以下，启动真空泵，当真空度达到13.33°Pa以下时关闭冷冻机，通过搁板下的加热系统缓缓升温，以提供制品升华过程中所需的热量，制品的温度逐渐升高至温度逐渐升高至低共熔点一下约3°~5°C时，为此温度直至除去自由水。然后再进行一次解析干燥，除去部分结合水。 2.2.6轧盖、包装 通过轧盖传送带（6601），送至轧盖机（6602）经120°C烘干一小时的铝盖套入并扎紧；再通过灯检传送带（6603）在日光灯下进行目检，合格瓶送至自动贴签机（6704）上，先经烫蜡封口，然后再进行贴瓶签；贴好瓶签的成品人工进

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行10瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破瓶或漏贴、歪贴等，就进行封盒，每20盒装入麻板箱交库。 2.2.7 洁净区的划分 根据生产工艺条件和药物性质，用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干粉针剂。注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，一些关键工序要求严格则可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。按照GMP要求，贴签、装盒等工序对洁净度没有要求。纯化水洗、压盖等工序需要在C级洁净度区进行。注射用水洗、干热灭菌蒸汽灭菌等工序需要在B级洁净度区进行。罐装、冷冻干燥、压塞等工序需要在A级洁净区进行。 三、工艺计算及车间布置 3.1物料衡算 3.1.1生产制度 生产任务：年产10000万瓶冻干人血白蛋白 生产车间：年工作日250，一天八小时。 3.1.2 物料衡算 计算基准 kg/天 日产冻干人血白蛋白10000万/250=4万瓶 各步损耗：配料2.0％，灌封0.6％，轧盖0.6%，目检与包装1.25％。 每天生产情况计算如下： 4

理论所需原料（人血白蛋白）10g(瓶装规格10g/瓶)*40000(日产量)=400kg 灌封、轧盖、目检与包装损耗： 目检与包装前需：400+400×1.25%=405kg 该过程损耗5kg; 轧盖前所需：405+405×0.6%=407.43kg 该过程损耗2.43kg 灌封前所需：407.43+407.43×0.6%=409.88kg 该过程损耗2.45kg 配料前所需：409.88+409.88×2.0%=418.08kg 全过程损耗18.08kg 理论西林瓶40000只，在各部均有损耗不合格者，40000×1.25%(目检与包装)+40000×1.25%×0.6%(轧盖)+40000×1.25%×0.6%×0.6%(灌封)+500(烘瓶)+500（理瓶）=2000只 同理可算得铝盖损耗1250个，胶塞损耗1750个。 故在实际生产过程中所需要的人血白蛋白和所需西林瓶、铝盖、胶塞的损耗如下表所示： 5

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3.2.工艺设备选型 3.2.1主要设备选型 A: 洗瓶机 由日产量可知，每天需要生产40000瓶，实际用到西林瓶42000个，每天按六小时计算，每小时工作量为7000个。故可选用上海远东制药机械有限公司 KCQ40型超声波清洗机，生产能力9000瓶/小时，日产9000*6=54000，选2台，其中一台备用。 B：灌装加塞机 进入最终目检包装的西林瓶有40500瓶，可选用生产能力130瓶/分的上海旭发制药机械有限公司DGSX8西林瓶灌装加塞机，日产量为130*60*6=46800，选2台，其中一台备用。 C: 轧盖机 最终需要轧盖的粉针剂有40750瓶，考虑生产能力，选择生产能力为4000瓶/时，即每台日产4000×6=24000，上海旭发制药机械有限公司 ZG型轧盖机3台，其中一台备用。 D：冷冻干燥机 选择上海玉成干燥设备有限公司生产的药用真空冷冻干燥机，其生产能力2000瓶/时，日产2000×6=12000，选用5台，其中一台备用。 E: 隧道烘箱 隧道烘箱用来干燥洗涤之后的西林瓶，目标任务是41500只，综合考虑可选用上海旭发制药机械有限公司 产的GMSU隧道灭菌烘箱，生产能力为10000瓶/时，日产10000×6=60000只，选用一台即可。 F: 自动贴签机 成品粉针为40000瓶/天，故可选择上海新特精密机械有限公司产的TZJ贴签机，生产能力150瓶/分，日产150×60×6=54000，选用1台。 G：橡胶塞烘箱 对处理过的胶塞进行干燥，选用南京飞宇干燥设备厂的ZTH系列洁净型胶塞灭菌烘箱，同时还用来灭菌，其中内胆尺寸1320*960*2330， 7

生产能力4000/小时，日产4000*6=24000，选用2台。 3.2.2主要设备一览表 序号 1 2 设备名称 超声波清洗机 西林瓶灌装加塞机 3 4 5 6 轧盖机 隧道灭菌烘箱 自动贴标机 胶塞灭菌烘箱 ZG型 GMSU TZJ ZTH系列洁净型内胆尺寸1320*960*2330 7 药用真空冷冻干燥机 LLJ -0.5A 规格型号 KCQ40 DGSX8 数量 2 2 生产能力 9000瓶/小时 130瓶/分 3 1 1 2 4000瓶/时 10000瓶/时 150瓶/分 4000/小时 5 2000瓶/时 3.3 车间平面布置说明 车间人流，物流出入口尽量与厂区人流，物流道路相吻合，交通运输方便。 在本车间的设置中，按GMP要求设置人员的人净设施，统一的更衣及淋洗消毒系统。 本车间设计成一层，高5.6米，长18米，宽6米。内主要有门厅、洗手消毒区、更衣室以及器具清洗干燥存放区及各个工序的工作车间等。 缓冲间设置双门连锁，空调送洁净风。 每个区域内要做好良好的通、排风系统及电气报警系统及应急照明设施。 在B级和C级工作的人员分开进入各自的岗位，以减少人员的交叉污染。 不同空气洁净度级别车间有效隔离，以保证生产环境的洁净要求。 8

四、设计结果汇总 4.1设备汇总表 编号 设备名称 出产厂家 6101 胶塞酸洗灌 上海新华化工厂 设备规格型号 每班五万只 不锈钢 尺寸（mm） 材料 功率数备注 （kw） 量 1 自己设计联系生产 6102 胶塞洗涤机 南京飞宇干燥设备厂 ZJP系列转桶式自动胶塞漂洗机五万支每班 1650*900*1200 不锈钢 0.55 1 6103 胶塞干燥消毒机 南京飞宇干燥设备厂 ZTH系列洁净型胶塞灭菌烘箱 1320*960*2330 6 2 6201 空气过滤器 上海米河净化科技有限公司 GBW系列耐高温高效空气过滤器 630*630*220 2 一台备用 6205 脱盐水过滤器 上海景纯水处理技术有限公司 不锈钢 1 6206 超声波清洗机 上海远东制药9000瓶/小时 2170*2230*1400 10.45 2 一台备用 9

机械有限公司 6207 空瓶输送带 上海悦美机械制造有限公司 6208 GMSU隧道灭菌烘箱 上海旭发制药机械有限公司 6401 灌装传送带 上海悦美机械制造有限公司 6402 灌装加塞机 上海旭发制药机械有限公司 6501 冷冻干燥传送带 上海悦美机械制造有限公司 6502 药用真空冷冻干燥机 上海玉成干燥设备有限公司 生产能力2000瓶/时 1800*1020*2190 5 一台备用 0.8 1 设计连接 生产能力3500*900*1 2 2 一台备用 0.8 1 设计连接 生产能力10000瓶/时 4880*1220*2100 30 1 0.8 1 设计连接 130瓶/分， 700 10

6601 轧盖传送带 上海悦美机械制造有限公司 0.8 1 设计连接 6602 ZG型轧盖机 上海旭发制药机械有限公司 生产能力班产4000瓶/时 1800*900*1400 1.1 2 6603 灯检传送带 上海悦美机械制造有限公司 0.8 1 设计连接 6604 贴签传送带 上海悦美机械制造有限公司 0.8 1 设计连接 6605 TZJ自动贴签机 上海新特精密机械有限公司 生产能力150瓶/分 2000*930*1580 0.85 1 4.2附图 图一：人血白蛋白粉针制剂工艺流程图 图二：人血白蛋白粉针制剂车间布置图 11

五、参考资料 [1]张洪斌.药物制剂工程技术与设备.北京：化学出版社，2003：127—173. [2]唐燕辉主编.药物制剂生产专用设备及车间工艺设计.北京：化学工业出版社，2002 [3]朱世斌主编.药物生产质量管理工程.北京：化学工业出版社，2001 [4]朱盛山主编.药物制剂工程.北京：化学工业出版社，2002 [5]李华等.输液车间工艺设计探讨.医药工程设计，2002，23（2）；15—18 [6]陈爱瑛,林芳,钱小丹. 胸腺肽冻干粉针水分测定方法的探讨[J]. 中国药业 , 2003,(11) [7]葛新, 李光, 冯明磊, 汤红梅, 张春风. 粉针剂药物配制方法改进[J]. 山东医药 , 2006,(10) 六、后记 这次课程设计的主要流程是这样的：从选料开始 到确定目标药物的剂型 再到选各个流程需要的材料 包括各种型号各种功能的设备 不仅如此 还要考虑是否符合ＧＭＰ的相应标准 以及具体实践操作的可行性 当然所有的这些都少不了围绕成本的最小， 产能最大的原则来进行，同时查大量的资料来相互比较。辩证的思维存在于万物之中，程序简单些的自然耗用成本偏高，而成本低的自然就程序繁琐，且不易操作，效率低下。经过再三的多方权衡比较之后，优胜劣汰，选出最后的这个设计方案。 12

七、 设计说明书评定 指导教师签字： 年 月 日 八、 答辩过程评定 指导教师签字： 年 月 日

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