胆道恶性肿瘤靶向治疗新进展
靶向治疗开启了肿瘤治疗的新篇章，在许多实体肿瘤，血液肿瘤中都已经从基础到临床的靶向治疗研究中获得了许多令人振奋的成果。最近的十年间，我们看到由 FDA 批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度，然而近十年来，从未有一款胆道肿瘤靶向药物获得FDA批准，胆道恶性肿瘤仍停留于手术，放，化疗的治疗模式。
人不自救天难救。在网络上就有这么2个肿瘤群（癌症用药群，胆系人生群）他们用自己的智慧开启了胆道恶性肿瘤靶向治疗的新篇章，并获得肯定的治疗效果，为了继续深入研究这一有效的治疗手段，总节群内病友的靶向用药经验特写此文章就显得非常有必要。
1. 胆道恶性肿瘤患者在决定尝试靶向治疗前不需要常规检测EGFR,VEGFR的表达程度，也不需要检测EGFR基因突变状态，因为来源于上皮细胞的肿瘤都会不同程度的表达EGFR，VEGFR，最主要的是EGFR,VEGFR表达程度高低与靶向治疗有效率或有效程度无关。
2. 针对使用EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）是否有效与EGFR突变无关（因为胆管癌EGFR不突变，而有多数患者用了都能大幅度降低CA199及改善症状：比如黄疸，腹水消退），所以EGFR-TIK极有可能与K-RAS基因突变相关，但不推荐作常规检测。
3. 据Christopher D.M.Fletcher主编的肿瘤组织病理学诊断，K-RAS突变常累及12号密码子，而依据地理分布和肿瘤部位的不同存在很大差异。发生率在英格兰高达100%，日本为50-60%，我们就是日本为参照（因为同属亚洲人群）。胆囊癌K-RAS几乎不突变。
注上述的50-60%不包括肝外胆管。也就是说胆囊癌使用EGFR-TIK有效率比较高，而肝内胆管癌有效率高于肝外胆管癌。
4. 有鉴于实践与上述假设，首推胆管癌靶向药物BIBW2992及PF00299804，2992，804为第三代EGFR-TKI，同时具双靶点EGFR,HER-2（抑制HER-2信号通路是否对胆管癌有效，目前未知）。
5. 关于VEGFR抑制剂我谈一下自己的想法：对于刚刚出现的转移灶，还来不及发展血管来供应，可以尝试V点药，对于转移灶较大，比如大于2CM以上的肿瘤，这个尺寸的肿瘤，其周边一定已经有了密密麻麻的新造血管，抑制新生血管的药物就无济于事了。
6.V点抑制剂首先推荐卡博替尼（XL184），阿西替尼，其次西地尼布，E7080。XL184不但是V点抑制剂还是C-MET抑剂制，因为在胆管癌中C-MET多数呈过度表达。
7.可以考虑靶向联合方案有：1.阿法替尼+卡博替尼或阿西替尼，2.阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂)，3.卡博替尼或阿西替尼+refametinib.
8.胆囊癌同上.
9.假设检测了K-RAS基因状况： 1.未突变：阿法替尼+卡博替尼或阿西替尼，阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂)，2..突变：卡博替尼或阿西替尼+refametinib.
10.关于剂量问题：BIBW2992（70-75毫克），阿西替尼（5-7毫克），refametinib(50毫克2次/日)，西地尼布（20毫克），804（45毫克），卡博替尼（50-100毫克）.
11..靶向药物可能出现的副作用：
恶心，呕吐，腹泻，消化道出血，皮疹，瘙痒，心脏毒性。
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