瑞格列奈片处方工艺研究

瑞格列奈片处方工艺研究

作者：郭建春

来源：《科技创新与应用》2013年第21期

摘 要：为筛选瑞格列奈片的最佳处方和制备工艺，用相容性试验筛选不同辅料；并用正交试验法，考察不同辅料和制备工艺对瑞格列奈片质量的影响。结果表明，研究出的处方制备的瑞格列奈片溶出度曲线与市售（原研）的一致，且处方合理，工艺简单，适用于工业化生产。

关键词：瑞格列奈；正交试验；溶出度

瑞格列奈是由德国勃林格殷格翰公司研制的非磺脲类促胰岛素分泌剂，并于1997年获得FDA批准上市，用于治疗饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的Ⅱ型糖尿病。该产品具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重，安全性高的特点，具有广阔的市场前景，我公司拟生产该品种。本实验以溶出度为主要指标，筛选与市售（原研）产品各项检测指标一致的瑞格列奈片的最佳工艺处方。 1 处方设计

1.1 根据瑞格列奈水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低的特性，参照原研处方选取与瑞格列奈相溶性好，并利于药物溶出的几种辅料进行试验。 2 方法与结果 2.1 相容性试验

瑞格列奈分别与淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮K30按比例为1：20，与硬脂酸镁、葡甲胺、泊洛沙姆按比例为5：1混合均匀。在高温高湿（温度40℃，相对湿度75%）条件下放置10天，检查性状、有关物质、含量、吸湿增重。结果见表1

结果显示，在高温（40℃）与高湿（75%±5%）的条件下放置10天，取样检查，发现上述九种辅料基本不影响瑞格列奈的稳定性，与瑞格列奈相容性较好。 2.2 处方筛选

2.2.1 利用正交试验，对本品处方进行筛选，以片剂的硬度、溶出度作为选择依据。具体试验见表2。

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2.2.2 制备方法：称取处方量的瑞格列奈、微晶纤维素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠（2/3）及淀粉加入湿法制粒机，启动搅拌30秒，混合均匀。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，启动搅拌与剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小时，16目筛整粒，加入剩余羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，6号冲压片（片重100mg），即得。 2.2.3 试验结果见表3

2.3 根据上述试验结果确定生产制备工艺如下

2.3.1 粘合剂的配置：将4.0gPVP K30加入40ml乙醇中，再加入处方量瑞格列奈，搅拌使溶解，泊洛沙姆溶解于其中，作为粘合剂1；9.6g PVP K30加入120ml水中，葡甲胺溶于其中，为粘合剂2。

2.3.2 制备方法：将上述粘合剂1加入60g微晶纤维素中于湿法制粒机中制湿颗粒，于60℃烘箱中干燥0.5小时，制好颗粒过80目筛；过筛后与剩余微晶纤维素、淀粉、糊精、PVPP混匀，加入粘合剂2于湿法制粒机中混匀，制粒；于60℃烘箱中干燥1.0小时，用36目筛整粒，加入CMS-Na及硬脂酸镁混匀，用6号冲压片，片重约100mg。 2.4 溶出度试验

瑞格列奈片为口服固体制剂，所以该产品的最重要的特性指标为溶出度，为了进一步确认溶出度情况，我们以处方六制得的小试片与市售对照药分别在水、pH6.8磷酸盐缓冲液和0.1mol/L盐酸水溶液三个溶出介质中溶出度的做比较，结果基本相似，相似因子：68，见溶出曲线对比图。 3 结束语

按照试验处方六制得的瑞格列奈小试片与市售样品溶出度指标接近，达到预期效果，符合本品质量标准，可以进行放大试验。 参考文献

[1]JX20080253.瑞格列奈片质量标准进口药品注册标准[Z].

[2]龙晓英，杨帆，陈立豪，等.布洛芬口腔崩解片的制备及质量检查[J].中国医药工业[Z]，2004，35（7）：407-409. [3]中国药典.2010.